- L'utilisation du glucose dans la voie du polyol (via l'aldose réductase) réduit la quantité disponible pour les kératinocytes de la gaine externe des follicules pileux.
- Par conséquent, les kératinocytes de la gaine externe sont privés d'énergie.
- Les études de profilage transcriptomique (expression des gènes) montrent que les marqueurs de la lipogenèse sont surexprimés dans le cuir chevelu dégarnissant.
- Les espèces réactives de l'oxygène sont normalement évacuées du cuir chevelu, ce qui ralentit la perte de cheveux, voire la prévient.
- Cependant, la circulation dans le cuir chevelu est gravement entravée par la tension du cuir chevelu, ce qui réduit le flux sanguin.
- L'injection de Botox dans les muscles occipitaux du crâne a atténué et/ou inversé l'AGA chez un certain nombre de « répondeurs » humains. La tension du cuir chevelu est donc une hypothèse particulièrement destructrice.
- La carence en magnésium est associée à une tension musculaire chronique.
- La carence en magnésium favorise également l'expression des cytokines pro-inflammatoires et l'inflammation chronique de bas grade, qui est un facteur clé de l'AGA.

L'importance de la modulation du glucose dans la santé des cheveux et l'AGA est maintenant acceptée, alors qu'il y a moins de cinq ans, cela restait controversé. Pourtant, il existe un paradoxe qui a dérouté les chercheurs sur ce sujet. Par exemple, il a été constaté que les gènes inducteurs des cheveux sont désactivés lorsque la concentration de glucose tombe en dessous de 2,0 mM. Alors que le niveau normal de glucose homéostatique est de 5,5 mM, l'élongation de la tige capillaire est plus rapide et plus aberrante à 10 mM. Alors, la question demeure : si les follicules pileux ont besoin de glucose, pourquoi l'hyperglycémie est-elle un problème ?

Pour compliquer encore davantage la confusion, les kératinocytes de la gaine externe des follicules pileux (importants pour les follicules pileux) sont capables de faire de la gluconéogenèse, c'est-à-dire de synthétiser du glucose à partir de lactate, qui est ensuite stocké sous forme de glycogène à la base du follicule pileux. Les réserves de glycogène dans la gaine externe sont maximales pendant la phase anagène de croissance, plus faibles en phase catagène et épuisées en phase télogène.

Le profilage transcriptomique des follicules pileux miniaturisés a montré une activité des transporteurs d'électrons, de la chaîne respiratoire et des processus métaboliques des monosaccharides (CYB5R3 et SDHA) significativement augmentée, ainsi qu'une expression accrue des gènes d'antioxydation (GPX4 et PRX3), ce qui démontre que les cuirs chevelus du vertex en AGA sont antagonisés par le stress oxydatif avec une respiration mitochondriale continue des sources d'énergie sérique. Cela signifie que des niveaux élevés de glucose entraînent l'épuisement du système.

Les symptômes biochimiques de l'AGA dans le cuir chevelu sont fortement suggestifs d'une voie du polyol hyperactive, où le glucose est converti en fructose, puis en acides gras, dans un processus appelé lipogenèse. Le profilage transcriptomique montre également que les marqueurs de la lipogenèse sont surexprimés dans le cuir chevelu dégarnissant. La lipogenèse est modulée par le récepteur nucléaire PPAR-y (récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes gamma). Les gènes PPAR-y sont surexprimés dans les gaines internes et externes des follicules pileux miniaturisés, une région qui est caractéristiquement rétrécie pendant la miniaturisation. Les cuirs chevelus chauves ont également montré une surexpression d'un agoniste de PPAR-y, la prostaglandine D2, qui est le précurseur métabolique de son ligand endogène, la 15d-prostaglandine J2.

Ainsi, la lipogenèse aberrante, l'activation de PPAR-y et le taux élevé de génération d'espèces réactives de l'oxygène provenant du métabolisme accéléré des monosaccharides mitochondriaux dans le cuir chevelu dégarnissant sont compatibles avec la voie du polyol hautement active. La voie du polyol génère des niveaux beaucoup plus élevés d'espèces réactives de l'oxygène que les autres voies, ce qui crée une inflammation et une production accrue d'oxyde nitrique, puis l'oxyde nitrique renforce l'activité de l'aldose réductase. Ainsi, avec un apport continu de glucose, la voie du polyol est renforcée par une boucle de rétroaction positive.

L'utilisation du glucose dans la voie du polyol réduit la quantité disponible pour les kératinocytes de la gaine externe des follicules pileux, puis la déplétion transitoire d'ATP antagonise la gluconéogenèse. La gluconéogenèse est également antagonisée par la déplétion des niveaux de phosphate causée par l'étape de phosphorylation médiée par la fructokinase dans la voie du polyol. Par conséquent, les kératinocytes de la gaine externe sont privés d'énergie.

Enfin, les cuirs chevelus se transforment progressivement en un phénotype chauve, lorsque les espèces réactives de l'oxygène, en combinaison avec la DHT, modifient l'expression et l'équilibre des sous-types du facteur de croissance transformant bêta, ce qui altère la signalisation Wnt/bêta-caténine nécessaire à la différenciation réussie des cellules progénitrices des follicules pileux. Les espèces réactives de l'oxygène sont normalement évacuées du cuir chevelu, ce qui ralentit la perte de cheveux, voire la prévient. Cependant, la circulation dans le cuir chevelu est gravement entravée par la tension du cuir chevelu.

Ainsi, la tension du cuir chevelu a pour effet de réduire le flux sanguin dans et autour du cuir chevelu par contrainte mécanique contre les capillaires. Chez les patients atteints de perte de cheveux, les régions chauves correspondent à la galea aponeurotica. La tension dans les muscles frontaux, temporaux, périoriculaires et occipitaux tend la zone du cuir chevelu où se trouve la galea aponeurotica. L'injection de Botox dans les muscles occipitaux du crâne a atténué et/ou inversé l'AGA chez un certain nombre de « répondeurs » humains. La tension du cuir chevelu est donc une hypothèse particulièrement destructrice.

La carence en magnésium est associée à une tension musculaire chronique, ainsi qu'à l'expression de cytokines pro-inflammatoires et à une inflammation chronique de bas grade, qui affecte toutes les zones du corps, y compris le cuir chevelu.